T細胞

T細胞は、適応免疫系で中心的な役割を果たす白血球です。T細胞は単核白血球で、リンパ球のグループに属します。Tは胸腺の略語で、この胸腺でT細胞は成熟します。未熟なT細胞は胸腺に移動し、そこで成熟して様々な種類の成熟T細胞に分化し、チモシンと呼ばれるホルモンや免疫系の他の因子に反応して活性化します。通常、体内組織に対して活性化する可能性のあるT細胞は、この成熟過程で死滅するか、変化(「ダウンレギュレーション」)します。胸腺の発生過程において、約98% o個の胸腺細胞は非陽性選択または陰性選択を受けることによって死滅し、残りの2% s個の胸腺細胞は生存して胸腺を離れ、成熟した免疫担当T細胞になります。

エフェクターT細胞は、共刺激などの刺激に積極的に反応するいくつかのT細胞タイプからなる細胞群を表します。CD4+、CD8+、Treg細胞が含まれます。

ガンマデルタT細胞(γδT細胞)は、その表面に明確な T細胞受容体(TCR)を持つT細胞のごく小さなサブセッ トです。大多数のT細胞は、α-TCR鎖とβ-TCR鎖と呼ばれる2本の糖タンパク質鎖からなるTCRを持っています。一方、γδ型T細胞では、TCRはγ鎖とγ鎖から構成されています。このT細胞群はヒトやマウスではかなり少なく(全T細胞の約2% of)、主に腸管粘膜に存在し、上皮内リンパ球として知られるリンパ球集団の中にあります。ウサギ、ヒツジ、ニワトリでは、γδT細胞の数は全T細胞の60% o倍にもなります。γδT細胞を活性化する抗原分子は、まだほとんど解明されていません。しかし、γδT細胞はMHCに制限されておらず、APC上のMHC分子によって提示されるペプチドを必要とするのではなく、全タンパク質を認識することができるようです。  

ナチュラルキラーT細胞(NKT細胞-自然免疫系のナチュラルキラー細胞(CD56+3-)とは混ざらない)は、適応免疫系と自然免疫系をつなぎます。主要組織適合複合体分子(MHCIとII)によって提示されるペプチド抗原を認識する従来のT細胞とは異なり、NKT細胞はCD1dと呼ばれる表面レセプターによって提示される抗原を認識します。活性化された細胞は、ヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞の両方の機能を果たすことができます。また、一部の腫瘍細胞やヘルペスウイルスに感染した細胞を認識して排除する能力もあります。

制御性T(Treg)細胞(サプレッサーT細胞)は免疫寛容の維持に不可欠です。Treg細胞の主な役割は、免疫反応の終盤でT細胞を介した免疫反応を停止させることです。もう一つの主な仕事は、胸腺での負の選択を逃れた自己反応性T細胞を抑制することです。

CD4+ Treg細胞には、FoxP3+ Treg細胞とFoxP3- Treg細胞という2つの主なクラスがあります。FoxP3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)は、制御性T細胞にとって必須のDNA結合転写因子)

FoxP3+ Treg細胞とFoxP3- Treg細胞。

制御性T細胞は、正常発生時に胸腺で発生し、胸腺Treg細胞と呼ばれる場合と、末梢で誘導され、末梢由来Treg細胞と呼ばれる場合があります。どちらのサブセットも転写因子FoxP3の発現を必要とし、細胞の同定に利用可能。FoxP3遺伝子の変異は制御性T細胞の発達を妨げ、致命的な自己免疫疾患IPEXを引き起こします。

他の多くの種類のT細胞は抑制活性を持つが、FoxP3を発現していません。これらにはTr1細胞やTh3細胞などがあり、これらは免疫応答中に生じ、抑制分子を産生することで作用すると考えられています。Tr1細胞はIL-10と関連し、Th3細胞はTGF-βと関連。最近、このリストにTreg17細胞も加わりました。

記憶T細胞は抗原特異的T細胞のサブグループで、感染が沈静化した後も長期的に持続します。記憶T細胞は、特定の抗原に再び接触すると急速に増殖し、多数のエフェクターT細胞に変化します。

メモリーT細胞はCD4+またはCD8+。メモリーT細胞は通常、細胞表面タンパク質CD45ROを発現しています。

Tヘルパー細胞(Th細胞)は、B細胞のプラズマ細胞やメモリーB細胞への成熟など、免疫学的プロセスにおいて他の白血球を助けます。また、細胞傷害性T細胞やマクロファージも活性化します。この細胞はCD4糖タンパク質を表面に発現しているため、CD4+ T細胞としても知られています。Tヘルパー細胞は、そのT細胞レセプターが抗原提示細胞(APC)の表面に発現しているMHCクラスII分子によって提示されたペプチド抗原を特異的に認識すると活性化されます。一旦活性化されると、T細胞は急速に分裂し、活性化された免疫反応を制御または支援する小タンパク質(サイトカイン)を分泌します。これらの細胞は、TH1、TH2、TH3、TH17、TH9、TFHなどいくつかのサブタイプのいずれかに分化することができ、異なるタイプの免疫応答を促進するために異なるサイトカインパターンを分泌します。APCシグナルはT細胞を特定のサブタイプに誘導します。

細胞傷害性T細胞(Tc細胞、CTL、Tキラー細胞、キラーT細胞)はウイルス感染細胞や腫瘍細胞を破壊し、移植拒絶反応にも関与します。これらの細胞は表面にCD8糖タンパク質を発現しているため、CD8+T細胞としても知られています。細胞傷害性T細胞は、すべての有核細胞の表面に存在するMHCクラスI分子に関連する抗原に結合することにより、その特異的T細胞レセプターを用いて標的を認識します。制御性T細胞から分泌されるサイトカイン(IL-10など)やその他の分子は、自己免疫疾患を予防するアネルギー状態にCD8+細胞を誘導することができます。


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