Cellule T

La cellula T effettrice descrive un gruppo di cellule che comprende diversi tipi di cellule T che rispondono attivamente a uno stimolo, come la co-stimolazione. Queste includono le cellule CD4+, CD8+ e Treg.

Le cellule T gamma delta (cellule T γδ) sono un sottogruppo molto piccolo di cellule T che hanno il proprio recettore delle cellule T (TCR) sulla loro superficie. La maggior parte delle cellule T ha un TCR che consiste in due catene glicoproteiche, le cosiddette catene TCR α e β. Nelle cellule T γδ, invece, il TCR è costituito da una catena γ e da una catena γ. Questo gruppo di cellule T è molto più raro nell'uomo e nel topo (circa il 2% odelle cellule T totali) e si trova principalmente nella mucosa intestinale, all'interno di una popolazione di linfociti noti come linfociti intraepiteliali. Nei conigli, nelle pecore e nei polli, il numero di cellule T γδ può raggiungere il 60% of delle cellule T totali. Le molecole antigeniche che attivano le cellule T γδ sono ancora in gran parte sconosciute. Tuttavia, le cellule T γδ non sono limitate al MHC e sembrano essere in grado di riconoscere proteine intere piuttosto che richiedere peptidi presentati da molecole MHC sugli APC.  

Le cellule T natural killer (cellule NKT - da non confondere con le cellule natural killer (CD56+3-) del sistema immunitario innato) collegano il sistema immunitario adattativo con il sistema immunitario innato. A differenza delle cellule T convenzionali, che riconoscono gli antigeni peptidici presentati dalle molecole del complesso di istocompatibilità maggiore (MHCI e II), le cellule NKT riconoscono gli antigeni presentati da un recettore di superficie chiamato CD1d. Le cellule attivate possono svolgere funzioni attribuite sia alle cellule T helper che alle cellule T citotossiche. Sono anche in grado di riconoscere ed eliminare alcune cellule tumorali e cellule infettate da virus erpetici.

Le cellule T regolatorie (cellule Treg) (cellule T soppressorie) sono essenziali per mantenere la tolleranza immunitaria. Il loro compito principale è quello di interrompere la risposta immunitaria mediata dalle cellule T al termine di una reazione immunitaria. Un secondo compito principale è la soppressione delle cellule T autoreattive che sono sfuggite al processo di selezione negativa nel timo.

Sono state descritte due classi principali di cellule Treg CD4+: le cellule Treg FoxP3+ e le cellule Treg FoxP3-. FoxP3 (forkhead box protein P3) è un fattore di trascrizione legato al DNA essenziale per le cellule T regolatorie)

Cellule Treg FoxP3+ e cellule Treg FoxP3-.

Le cellule T regolatorie possono svilupparsi nel timo durante lo sviluppo normale e sono definite cellule Treg timiche, oppure possono essere indotte perifericamente e sono definite cellule Treg derivate perifericamente. Entrambi i sottogruppi richiedono l'espressione del fattore di trascrizione FoxP3, che può essere utilizzato per identificare le cellule. Le mutazioni del gene FoxP3 possono impedire lo sviluppo delle cellule T regolatorie e causare la malattia autoimmune fatale IPEX.

Molti altri tipi di cellule T hanno un'attività soppressiva, ma non esprimono FoxP3. Questi includono le cellule Tr1 e le cellule Th3, che si pensa sorgano durante una risposta immunitaria e agiscano producendo molecole soppressive. Le cellule Tr1 sono associate all'IL-10 e le cellule Th3 al TGF-beta. Recentemente, a questo elenco si sono aggiunte le cellule Treg17.

Le cellule T di memoria sono un sottogruppo di cellule T specifiche per l'antigene che persistono a lungo termine dopo che un'infezione si è attenuata. Si espandono rapidamente in un gran numero di cellule T effettrici dopo che entrano nuovamente in contatto con il loro antigene specifico, in modo che il sistema immunitario abbia una "memoria" contro le infezioni precedenti.

Le cellule T di memoria possono essere CD4+ o CD8+. Le cellule T di memoria esprimono tipicamente la proteina di superficie cellulare CD45RO.

Le cellule T helper (cellule Th) aiutano altri leucociti nei processi immunologici, compresa la maturazione delle cellule B in plasmacellule e cellule B di memoria. Attivano anche le cellule T citotossiche e i macrofagi. Queste cellule sono note anche come cellule T CD4+, perché esprimono la glicoproteina CD4 sulla loro superficie. Le cellule T helper vengono attivate quando il loro recettore delle cellule T riconosce in modo specifico un antigene peptidico presentato dalle molecole MHC di classe II espresse sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene (APC). Una volta attivate, si dividono rapidamente e secernono piccole proteine (citochine) che regolano o supportano la risposta immunitaria attiva. Queste cellule possono differenziarsi in uno dei diversi sottotipi, tra cui TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 o TFH, che secernono diversi modelli di citochine per consentire diversi tipi di risposte immunitarie. La segnalazione delle APC dirige le cellule T in sottotipi specifici.

Le cellule T citotossiche (cellule Tc, CTL, cellule T killer, cellule T killer) distruggono le cellule infettate da virus e le cellule tumorali e sono anche coinvolte nel rigetto dei trapianti. Queste cellule sono note anche come cellule T CD8+, perché esprimono la glicoproteina CD8 sulla loro superficie. Le cellule T citotossiche riconoscono i loro bersagli con l'aiuto del loro recettore specifico per le cellule T, che si lega agli antigeni associati alle molecole MHC di classe I presenti sulla superficie di tutte le cellule nucleate. Le citochine (ad esempio IL-10) e altre molecole secrete dalle cellule T regolatorie possono commutare le cellule CD8+ in uno stato anergico che previene le malattie autoimmuni.